Forschungsgruppe Tuckermann

Gewebespezifische Hormonaktivität

Steroidhormonrezeptoren und wechselwirkende Transkriptionsfaktoren in entzündlichen Erkrankungen, Metabolismus, Osteoporose und Erneuerung von hämatopoietischen Stammzellen

» Differential modes of glucocorticoid receptor (GR) action in the nucleus. The GR exerts in the nucleus two major types of gene regulation. 1) The GR binds as a dimer to response elements on the DNA of GC target genes and facilitates transcription by the recruitment of co-activators (p160/SRC, CBP and others, left). 2) The GR interacts with a monomer with pro-inflammatory acting transcription factors (AP-1, NF-kB, IRF-3), possibly by co-integrators such as TRIP6 or STAMP and thereby interferes with co-activator recruitment (CBP, GRIP-1 and others) important for pro-inflammatory gene expression.

Während des Alterungsprozesses treten zahlreiche Zerfallsprozesse im Organismus auf. Es kommt zur Degeneration von Muskeln, Knochen und der Haut. Auch Stoffwechsel und Immunsystem verändern sich im Laufe der Zeit. Folgen sind beispielsweise Altersdiabetes, verstärkte Körperfettansammlungen sowie Veränderungen im Immunsystem. Die Behandlung mit Glukokortikoidhormonen wie Kortison und Prednisolon führt erstaunlicherweise zu Degenerationsprozessen, die diesen altersbedingten Veränderungen stark ähneln: Muskelschwund, Osteoporose und Bindegewebsschwäche der Haut treten auf, genauso wie Diabetes, vermehrte Fettansammlungen und Immunerkrankungen. Durch die genaue Analyse der Wirkung von Glukokortikoiden und ihres Rezeptors (Glukokortikoidrezeptor, GR) lassen sich daher Alterungsprozesse auf dem Gewebe- und Organ-Niveau verstehen. Unser Ziel ist es, den genauen Wirkmechanismus der Kortison/Glukokortikoidwirkung in diesen alterungsähnlichen Prozessen zu entschlässeln. Unsere Arbeitsgruppe verwendet hierzu mutante Mäuse, die durch Gewebe-spezifische und Funktions-selektive Veränderungen im Glukokortikoidrezeptor (GR) und anderen Faktoren in ihrer Glukokortikoidwirkung eingeschränkt sind. Die Analyse dieser Mausstämme in vivo in Kombination mit funktionalen Tests in primären Zellkulturen mit Hochdurchsatzverfahren erlaubt es uns, neue molekulare Mechanismen und Zielgene des Glukokortikoidrezeptors zu definieren. Die Ergebnisse unserer Forschung können als Grundlage zur Entwicklung verbesserter Kortison-Therapien mit weitaus weniger alterungsähnlichen Nebenwirkungen dienen.

» Infiltrating macrophages (green) into inflamed skin in contact allergy are a target for GR activity for immune supression by GCs.

» Double calcein labelling of a vertebrae mouse bone in green fluorescence display the bone formation rate, which is inhibited by GCs via the GR in osteoblasts.

» Adipocytes labelled with Nile Red (stains lipid droplets in yellow) and DAPI (stains nuclei in blue) require the dimerized GR to promote adipogenesis.

Ausgewählte Publikationen

Tuckermann J, Bourguet W, Mandrupp S (2010). Meeting Report: Nuclear Receptors: Transcription Factors and Drug Targets Connecting Basic Research with Translational Medicine. Mol Endocrinol, 24, 1311-21 [PubMed]
Rauch A, Seitz S, Baschant, U, Schilling AF, Illing A, Stride B, Kirilov M, Mandic V, Takacz A, Schmidt-Ullrich R, Ostermay S, Schinke T, Spanbroek R, Zaiss M, Angel PE, Lerner UH, David JP, Reichard HM, Amling M, Schütz G, Tuckermann J (2010). Glucocorticoids suppress bone formation by attenuating osteoblast differentiation via the monomeric glucocorticoid receptor. Cell metabolism, 8, 517-531 [PubMed]
Baschant U, Tuckermann J (2010). The role of the glucocorticoid receptor in inflammation and immunity.
J Steroid Biochem Mol Biol 120, 69-75 [PubMed]
Chichelnitskiy E, Vegiopoulos A, Berriel Diaz M, Ziegler A, Kleiman A, Rauch A, Tuckermann J, Herzig S (2009). In vivo PEPCK promoter mapping identifies disrupted hormonal synergism as a target of inflammation during sepsis in mice. Hepatology 50, 1963-71 [PubMed]
Tuckermann J, Kleiman A, Moriggl R, Spanbroek R, Neumann A, Illing A, Clausen BE, Stride B, Förster I, Habenicht AJ, Reichardt HM, Tronche F, Schmid W, Schütz G (2007). Macrophages and neutrophils are the targets for immune suppression by glucocorticoids in contact allergy. J Clin Invest. 117, 1381-1390 [PubMed]

Letzte Aktualisierung: 31. Mai 2010

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