Gruppenleiter


Helen Morrison
Helen Morrison

Postdoc

Ulrike Merkel

Elke Valk

Doktoranden

Yan Cui

Katja Geissler

Alexander Schulz

Ansgar Zoch

Diplomanden

Technische Assistenten / Ingenieure

Uta Petz

Gäste

Britta Landfried



 

Forschungsgruppe Morrison

Tumorbiologie

Molekulare Mechanismen der Krebsentstehung

Unser Labor ist hauptsächlich an der Regulation und Funktion von Ras und Ras-ähnlichen kleinen GTPasen interessiert. Schwerpunkt unserer Arbeit ist Ras in der Proliferationskontrolle und die Entwicklung und Funktion von Synapsen. Wir folgen einem multidisziplinären Ansatz, welcher Struktur-, Zell- und Mausmodelle umfasst.

 

Projekte

Kontaktinhibition des Wachstums

In Geweben proliferieren Zellen, um den für sie vorgesehenen Platz einzunehmen und beenden die Proliferation, wenn sie in Kontakt mit anderen Zellen oder dichter extrazellulärer Matrix kommen. Dieser Prozess, der als Kontaktinhibition des Wachstums bezeichnet wird, muss genau reguliert werden, da Abweichungen tiefgreifende zelluläre Veränderungen, wie z.B. Zelltransformationen, auslösen können. In unserer Arbeitsgruppe versuchen wir aufzuklären, wie eine Zelle den Kontakt erkennt und die Zellproliferation durch die Regulierung von Ras beeinflusst. Unser spezielles Interesse gilt einem Protein-Komplex, welcher Zelladhäsionsmoleküle enthält, den Nf2 Tumorsuppressor Merlin und die Mitglieder der ERM-Familie (Ezrin, Radixin und Moesin) (Abbildung 1).

 

growth inhibitory mode

 

» Abbildung 1: Kontaktsensor-Komplex, der in einen molekularen Schalter involviert ist, welcher entweder Zellwachstum oder Wachstumsinhibition signalisiert. Zelladhäsionsmoleküle (Korezeptor), Merlin und ERM-Proteine scheinen eine entscheidende Bedeutung für die mitogene Signalübertragung durch Interaktionen mit Rezeptor-Tyrosin-Kinasen zu haben. Ezrin, ein Protein, welches kortikales F-Actin mit diesen Zelladhäsionsmolekülen verbindet, ist für die von Wachstumsfaktoren induzierte Ras-Aktivierung notwendig. Diese Ezrin/F-Aktin-vermittelte Verbindung ist Gegenstand physiologischer Regulation, da das Tumorsuppressorprotein Merlin, welches sich an dasselbe Zelladhäsionsmolekül bindet, den Signaltransfer zu Ras hemmt, wenn die Zellen zusammenwachsen.

 

 

 

Synaptische Plastizität, Lernen und Gedächtnis

Es ist bekannt, dass Ras und Ras-ähnliche Proteine bedeutsam für die synaptische und strukturelle Plastizität sind, die zelluläre und molekulare Basis für Prozesse wie Lernen und Gedächtnis. Ein neuer Forschungsschwerpunkt unseres Labors ist die Untersuchung der Rolle von ERM- und adhäsionsabhängiger Ras-Regulation in der Entwicklung und Funktion der Synapsen.

 

Ausgewählte Publikationen

  • Saleh HS, Merkel U, Geissler KJ, Sperka T, Sechi A, Breithaupt C, Morrison H (2008) Properties of an ezrin mutant defective in F-actin binding. J Mol Biol. 385, 1015-1031.
  • Morrison H, Sperka T, Manent J, Giovannini M, Ponta H, Herrlich P (2007) Merlin/neurofibromatosis type 2 suppresses growth by inhibiting the activation of Ras and Rac. Cancer Res. 67, 520-527. [PubMed]
  • Orian-Rousseau V*, Morrison H*, Matzke A, Kastilan T, Pace G, Herrlich P, Ponta H (2007) Hepatocyte growth factor-induced Ras activation requires ERM proteins linked to both CD44v6 and F-actin. Mol Biol Cell. 18, 76-83. [PubMed] * equal contributions
  • Jin H, Sperka T, Herrlich P, Morrison H (2006) Tumorigenic transformation by CPI-17 through inhibition of a merlin phosphatase. Nature. 442, 576-579. [PubMed]
  • Pust S*, Morrison H*, Wehland J, Sechi AS, Herrlich P (2005) Listeria monocytogenes exploits ERM protein functions to efficiently spread from cell to cell. EMBO J. 24, 1287-1300. [PubMed] * equal contributions
  • Scoles DR, Nguyen VD, Qin Y, Sun CX, Morrison H, Gutmann DH, Pulst SM (2002) Neurofibromatosis 2 (NF2) tumor suppressor schwannomin and its interacting protein HRS regulate STAT signaling. Hum Mol Gen. 11, 3179-3189. [PubMed]
  • Morrison H, Sherman LS, Legg J, Banine F, Isacke C, Haipek CA, Gutmann DH, Ponta H, Herrlich P (2001) The NF2 tumor suppressor gene product, merlin, mediates contact inhibition of growth through interactions with CD44. Genes Dev. 15, 968-980. [PubMed]
  • Sherman LS, Wobus M, Kuns R, Banine F, Rangwala R, Morrison H, Tuohy T (2001) Interactions between CD44 and type I receptors mediate tumor growth and metastasis. Rec Res Dev Cancer. 3, 19-34.

 

Last update: May 15, 2008
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