Gruppenleiter


Christoph Kaether
Christoph Kaether

Postdocs

Matthias Faßler

Xiaolin Li

Ulrike Murzik

Malle Soom

Christina Valkova

Doktoranden

Iree Chang

Sebastian Klare

Andreas Krämer

Technische Assistenten

Daniela Reichenbach



Forschungsgruppe Kaether

Membrantransport

 

Die Arbeitsgruppe befasst sich hauptsächlich mit drei Themen:

Alzheimer-Krankheit

Charakteristisches Merkmal der Alzheimer-Krankheit sind amyloide Plaques im Gehirn von Erkrankten. Diese Plaques bestehen hauptsächlich aus Abeta, einem 40-42 Aminosäuren langen Peptid. Abeta entsteht durch proteolytische Spaltung aus einem Vorläuferprotein, dem APP. Diese Spaltung wird durch die beta- und die gamma-Sekretase durchgeführt. Wir untersuchen eine Reihe von Fragen, die im Zusammenhang mit diesen Enzymen offen sind: Wo treffen Sekretasen und Substrat aufeinander, wie sind die Sekretasen reguliert, wie wird APP transportiert, gibt es Unterschiede zwischen Neuronen und nicht differenzierten Zellen. Ausserdem untersuchen wir auf molekularer Ebene den Zusammenbau und den Transport der gamma-Sekretase und wir wollen verstehen, welche Rolle Störungen des axonalen Transportes bei der Alzheimer-Krankheit spielen.

 

The video shows a field of axons

 

 

 

» Das Video zeigt Axone von primären hippokampalen Neuronen, die mit APP-YFP transfiziert und mit Videomikroskopie aufgenommen wurden. Einzelbilder wurden im Abstand von einer sec gemacht. Aus Kaether et. al. (2000) Mol Biol Cell. 11, 1213-1224, mit Genehmigung.

 

 

 

 

Rer1, ein neuer Typ eines Rücktransport-Rezeptors

Wir haben kürzlich einen Rücktransport-Rezeptor in Säugetierzellen charakterisiert, Rer1, der analog des KDEL-Rezeptors Proteine vom cis-Golgi zum ER zurücktransportiert. Das besondere dieses Rezeptors ist, dass er Sortiersignale in Transmembrandomänen erkennt. Wir wollen die genaue Funktionsweise dieses Rezeptors verstehen und untersuchen, welche Proteine von Rer1 transportiert werden.

 

Notch in Neuronen

Notch ist ein Rezeptor, der nicht nur essentiel für Entwicklungs- und Differenzierungsvorgänge ist, sondern auch für Lernen und Gedächtnisbildung. In diesem Projekt untersuchen wir, wie und wo Notch in Neuronen prozessiert wird und damit die Notch-vermittelte Signaltransduktion abläuft.

 

Methoden

Wir nutzen eine Vielfalt von Methoden. Dazu gehören die Herstellung von Expressionsplasmiden für Fusionsproteine, GFP-markierte Proteine und deren gezielte Mutagenese. Exprimiert werden diese Konstrukte in Zelllinien und primären Neuronen, analysiert werden sie besonders mikroskopisch (Video-, Konfokal-, Apotome- Mikroskopie) sowie biochemisch (blot, IP, Deglykosylierung, etc). Daneben wird mit Mausmodellen gearbeitet.

 

Die Mitglieder der Arbeitsgruppe
Obere Reihe: Li, Kaether, Krämer, Soom, Klare.
Untere Reihe: Chen, Chang, Hünniger, Reichenbach, Valkova.
Fehlend: Fassler.

 

Ausgewählte Publikationen

  • Hünniger K, Krämer A, Soom M, Chang I, Köhler M, Depping R, Kehlenbach RH, Kaether C. (2010) Notch signaling is mediated by importins alpha 3,4 and 7. Cell Mol Life Sci, in press.
  • Friedrich RP, Tepper K, Rönicke R, Soom M, Westermann M, Reymann K, Kaether C, Fändrich M. (2010) Mechanism of amyloid plaque formation suggests an intracellular basis of Abeta pathogenicity. Proc Natl Acad Sci USA, 107, 1942-7.
  • Fassler M, Zocher M, Klare S, Guzman de la Fuente A, Scheuermann J, Capell A, Haass C, Valkova C, Veerappan A, Schneider D, Kaether C (2010) Masking of transmembrane-based retention signals controls ER-export of gamma-secretase. Traffic, 11, 250-8. [Epub]
  • Kurth I, Pamminger T, Hennings JC, Soehendra D, Huebner AK, Rotthier A, Baets J, Senderek J, Topaloglu H, Farrell SA, Nürnberg G, Nürnberg P, De Jonghe P, Gal A, Kaether C, Timmerman V, Hübner CA (2009) Mutations in FAM134B, encoding a newly identified Golgi protein, cause severe sensory and autonomic neuropathy. Nature Genetics, 41, 1179-81. [PubMed]
  • Bloch L, Sineshchekova O, Reichenbach D, Reiss K, Saftig P, Kuro-O M, Kaether C (2009) Klotho is a substrate for alpha-, beta- and gamma-secretase. FEBS Letters, 583, 3221-4. [PubMed]
  • Kaether C, Scheuermann J, Fassler M, Zilow S, Shirotani K, Valkova C, Novak B, Kacmar S, Steiner H, Haass C (2007) Endoplasmic reticulum retention of the gamma-secretase complex component Pen2 by Rer1. EMBO Rep, 8, 743-748. [PubMed]
  • Kaether C, Schmitt S, Willem M, Haass C (2006) Amyloid precursor protein and Notch intracellular domains are generated after transport of their precursors to the cell surface. Traffic, 7, 408-415. [PubMed]
  • Kaether C, Capell A, Edbauer D, Winkler E, Novak B, Steiner H, Haass C (2004) The presenilin C-terminus is required for ER-retention, nicastrin-binding and gamma-secretase activity. EMBO J, 23, 4738-4748. [PubMed]
  • Kaether C, Lammich S, Edbauer D, Ertl M, Rietdorf J, Capell A, Steiner H, Haass C (2002) Presenilin-1 affects trafficking and processing of betaAPP and is targeted in a complex with nicastrin to the plasma membrane. J Cell Biol, 158, 551-561. [PubMed]
  • Kaether C, Skehel P, Dotti CG (2000) Axonal membrane proteins are transported in distinct carriers: a two-color video microscopy study in cultured hippocampal neurons. Mol Biol Cell, 11, 1213-1224. [PubMed]

 

Interessiert? Hochmotiviert? Bewerbungen auf jeder Ebene sind stets willkommen. Unverbindliche Anfragen unter ckaether at fli-leibniz.de.

 

Wir danken der DFG, dem SFB604 und der Hans-und-Ilse Breuer Stiftung für die Forschungsförderung.

Last update: July 3, 2008
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