Forschungsgruppe Grosse

Biochemie

Genomische Instabilität und DNA-Replikation

Die Verdopplung der genetischen Information, namentlich die Replikation, ist ein zentraler Bestandteil aller Lebewesen. Auftretende Fehler während der DNA-Replikation können Krebs verursachen oder zu vorzeitiger Alterung der Zelle oder des gesamten Organismus führen. Unsere Forschungsgruppe interessiert sich für die grundlegenden Aspekte der DNA-Replikation, deren Regulation und deren Umgang mit Fehlern, die während dieses Prozesses auftreten können. Die Fragen, denen wir uns in diesem Zusammenhang zuwenden, lauten: (i) Wie ist die Initiation der Replikation reguliert und wie wird sie gestoppt, wenn etwas schief läuft? (ii) Was passiert mit Fehlern, die während dieses Prozesses entstehen? (iii) Was geschieht mit den Replikationsgabeln, die vor einer geschädigten Stelle blockiert werden? (iv) Wie werden blockierte Replikationsgabeln wieder neu aktiviert und gestartet? (v) Welcher Art sind die Signale, die den Zelltod veranlassen, wenn geschädigte Stellen sich als irreparabel erweisen? Wir sehen unsere Forschung als Beitrag zum besseren Verständnis darüber, wie Zellen Replikationsfehlern vorbeugen und dabei vorzeitiger Alterung und letztlich auch dem Zelltod entgehen.

» Modell der eukaryotischen DNA-Replikationsgabel

Projekte

• Initiation der Replikation
• Ein Zebrafisch-Modell für das Studium der Replikations-Initiation
• DNA-Helikasen
• Proteine, die mit Replikations-Faktoren und mit p53 interagieren

Ausgewählte Publikationen

• Schmidt U, Wollmann Y, Franke C, Grosse F, Saluz HP, Hänel F (2008) Characterization of the interaction between the human DNA topoisomerase IIbeta-binding protein 1 (TopBP1) and the cell division cycle 45 (Cdc45) protein. Biochem J. 409, 169-177. [PubMed]
• Bauerschmidt C, Pollok S, Kremmer E, Nasheuer HP, Grosse F (2007) Interactions of human Cdc45 with the Mcm2-7 complex, the GINS complex, and DNA polymerases delta and epsilon during S phase. Genes Cells. 12, 745-758. [PubMed]
• Pollok S, Bauerschmidt C, Sänger J, Nasheuer HP, Grosse F (2007) Human Cdc45 is a proliferation-associated antigen. FEBS J. 274, 3669-3684. [PubMed]
• Rockstroh A, Kleinert A, Kramer M, Grosse F, Søe K (2007) Cellular stress triggers the human topoisomerase I damage response independently of DNA damage in a p53 controlled manner. Oncogene. 26, 123-131. [PubMed]
• Zhang S, Hemmerich P, Grosse F (2007) Centrosomal localization of DNA damage checkpoint proteins. J Cell Biochem. 101, 451-465. [PubMed]