Forschungsgruppe Englert

Molekulare Genetik

Molekulare Basis der urogenitalen Entwicklung

Viele menschliche "Krankheitsgene" spielen eine entscheidende Rolle in der Entwicklung bestimmter Organe. Ein Beispiel ist das Wilms-Tumorsuppressorgen Wt1, welches unabdingbar für die Entwicklung von Keimdrüsen und Nieren bei Menschen und Mäusen ist, in seiner mutierten Form jedoch einen pädiatrischen Nierenkrebs verursacht. Nierenkrankheiten werden auch von Mitgliedern der Eya- ("Eyes absent") und Six- ("Sine oculis") Genfamilien verursacht (z.B. das Branchio-Oto-Renale Syndrom). Unser Ziel ist es, zu verstehen, wie Mutationen dieser Gene Fehlentwicklungen beim Menschen verursachen. Dazu untersuchen wir die molekularen Mechanismen, durch die die entsprechenden Genprodukte ihre Funktion ausüben. Wir arbeiten mit biochemischen und zellbiologischen Methoden sowie zwei verschiedenen Tiermodellen (Maus, Zebrafisch).

Signalwege, die das Altern und die Lebensspanne eines kurzlebigen Wirbeltiers regulieren

Die Identifizierung von Wirbeltier-Genen, welche den Alterungsprozess kontrollieren, wird durch die relativ große Lebensspanne bislang verfügbarer Tiermodelle erschwert. Vor ein paar Jahren wurde eine Spezies annueller Fische mit einer außergewöhnlich kurzen Lebensspanne beschrieben. Diese Spezies mit dem Namen Nothobranchius furzeri hat in Gefangenschaft eine maximale Lebenserwartung von nur drei Monaten.
Wir wollen mithilfe von N. furzeri die biochemischen Signalwege analysieren und charakterisieren, die das Altern von Wirbeltieren regulieren. » mehr

Projekte

Identifizierung von Zielgenen des Wilms Tumor Proteins Wt1 in der Entwicklung von Keimdrüsen und Nieren
Analyse des Pax/Six/Eya-Netzwerk in der Organogenese der Nieren
Charakterisierung des Wt1-Promotors bei Maus und Zebrafisch
Analyse der biochemischen Signalwege, welcher den Alterungsprozess beim kurzlebigen Wirbeltier Nothobranchius furzeri regulieren

Ausgewählte Publikationen

Bollig F, Perner B, Besenbeck B, Köthe S, Ebert C, Taudien S, Englert C (2009) A highly conserved retinoic acid responsive element controls wt1a expression in the zebrafish pronephros. Development. 136, 2883-2892. [PubMed]
Hartmann N, Reichwald K, Lechel A, Graf M, Kirschner J, Dorn A, Terzibasi E, Wellner J, Platzer M, Rudolph KL, Cellerino A, Englert C (2009) Telomeres shorten while Tert expression increases during ageing of the short-lived fish Nothobranchius furzeri. Mech Ageing Dev. 130, 290-296. [PubMed]
Makki MS, Heinzel T, Englert C (2008) TSA downregulates Wilms tumor gene 1 (Wt1) expression at multiple levels. Nucleic Acids Res. 36, 4067-4078. [PubMed]
Perner B, Englert C, Bollig F (2007) The Wilms' tumor genes wt1a and wt1b control different steps during formation of the zebrafish pronephros. Dev Biol. 309, 87-96. [PubMed]
Klattig J, Sierig R, Kruspe D, Besenbeck B, Englert C (2007) The Wilms' tumor protein wt1 is an activator of the anti-Müllerian hormone receptor gene Amhr2. Mol Cell Biol. 27, 4355-4364. [PubMed]
Barrionuevo F, Bagheri-Fam S, Klattig J, Kist R, Taketo MM, Englert C, Scherer G (2006) Homozygous inactivation of Sox9 causes complete XY sex reversal in mice. Biol Reprod. 74, 195-201. [PubMed]
Bollig F, Mehringer R, Perner B, Hartung C, Schäfer M, Schartl M, Volff JN, Winkler C, Englert C (2006) Identification and comparative expression analysis of a second wt1 gene in zebrafish. Dev Dyn. 235, 554-561. [PubMed]
Ritz JM, Kühle O, Riethdorf S, Sipos B, Deppert W, Englert C, Günes C (2005) A novel transgenic mouse model reveals humanlike regulation of an 8-kbp human TERT gene promoter fragment in normal and tumor tissues. Cancer Res. 65, 1187-1196. [PubMed]
Wagner N, Wagner KD, Theres H, Englert C, Schedl A, Scholz H (2005) Coronary vessel development requires activation of the TrkB neurotrophin receptor by the Wilms' tumor transcription factor wt1. Genes Dev. 19, 2631-2642. [PubMed]

Last update: August 12, 2009

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